En estudios previos del músculo cardíaco septal de pacientes con MCH y miocardiopatía obstructiva hipertrófica (HOCM, gradiente de TSVI 50-120 mmHg) encontramos que el nivel de fosforilación de la troponina I (TnI) y la proteína C fijadora de miosina (MyBP-C) era extremadamente bajo sin embargo, las muestras de corazones con mutaciones de HCM o DCM que no tenían sobrecarga de presión eran similares a los controles de corazón de donantes. Por lo tanto, investigamos muestras de músculo cardíaco extraídas de pacientes sometidos a reemplazo valvular por estenosis aórtica, ya que tienen una sobrecarga de presión que no está relacionada con la miocardiopatía hereditaria. Se analizaron trece muestras musculares del tabique y de la pared libre (gradientes del TSVI 30-100 mmHg) Se determinaron los niveles de fosforilación de TnI y MyBP-C en miofibrillas musculares separando fosfoespecies mediante SDS-PAGE de afinidad por fosfato y detectando con TnI y MyBP-C anticuerpos específicos. La TnI estaba predominantemente monofosforilada y la fosforilación total era de 0,85 ± 0,03 molsPi/mol de TnI. Este nivel de fosforilación fue significativamente diferente (p < 0,0001) de la TnI del corazón del donante (1,6 ± 0,06 molsPi/mol TnI) y la TnI del corazón de HOCM (0,19 ± 0,04 molsPi/mol TnI). MyBP-C se fosforila en hasta cuatro sitios. En el corazón del donante predominan las especies 4P y 3P, pero en las muestras con sobrecarga de presión, la especie 4P se redujo mucho y predominaron las especies 3P y 1P. La fosforilación total fue de 2,0 ± 0,2 molsPi/mol MyBP-C ( n = 8) en comparación con 3,4 ± 0,07 ( n = 21) en el corazón de donante y 1,1 ± 0,1 ( n = 10) en el corazón de HOCM. Concluimos que la sobrecarga de presión puede estar asociada con una desfosforilación sustancial de la troponina I y MyBP-C.
